FDA одобрило флибансерин (Addyi) от компании Sprout Pharmaceuticals, первый препарат для лечения женской сексуальной дисфункции. Гипоактивное расстройство сексуального желания (HSDD) по оценкам экспертов затрагивает от 7,7% до 14% женщин в пременопаузе в США, т.е. от 5,5 до 8,6 миллиона человек. Это уже третья попытка производителя зарегистрировать «женскую виагру» в США. Две предыдущие в сентябре 2013 года и в феврале 2014 года закончились безуспешно – американский регулятор отказал в регистрации препарата, так как, по мнению экспертов, ожидаемое положительное действие флибансерина не превышает риски, связанные с его применением. Некоторые описывают «розовую таблетку» как женский двойник препарата силденафил (Виагра), предназначенного для лечения эректильной дисфункции.

Addyi может вызывать падение артериального давления и потерю сознания, поэтому может быть назначен только специалистом после оценки соотношения риск/польза. Вероятность этих побочных эффектов и их выраженность возрастает при приеме препарата в сочетании с алкоголем и рядом лекарств (ингибиторы CYP3A4) и у женщин с заболеваниями печени.

Также в ходе клинических исследований у пятой части женщин прием препарата вызывал чувство сильной усталости и выраженный седативный эффект. Поэтому Addyi будет доступен только в сертифицированных аптеках. Консультанты Addyi должны пройти обучение и быть сертифицированы по программе стратегии смягчения последствий (REMS). Фармацевты также несут ответственность за консультирование пациента о вероятности алкогольная абстиненции до выдачи препарата.

Механизм действия.

Точный механизм действия Addyi в лечении HSDD неизвестен, хотя он обладает известными смешанными эффектами агониста/антагониста на постсинаптические серотонинергические рецепторы. В частности, флибансерин, являясь агонистом рецепторов 5-HT1A и антагонистом рецепторов 5-HT2A, способен восстанавливать баланс между этими системами нейромедиаторов.

До использования препарата для женщин с HSDD, он считался антидепрессантом. Хотя все антидепрессанты потенциально увеличивают риск суицидального поведения, дальнейшее изучение не выявило никаких признаков повышенного риска у пациентов, принимающих флибансерин.

Фармакокинетика.

Хотя пик уровня флибансерина, как правило, достигается в течение 45-60 минут после введения, прием препарата с едой может задержать пиковые уровни от 1 до 3 часов. Период полураспада составляет около 12 часов. Прием жирной и калорийной пищи с флибансерином увеличивает его воздействие более чем на 50%. Совместный прием с сильными CYP3A4 ингибиторами кетоконазолом и флуконазолом увеличивает экспозицию в 4,5 раза и в 7 раз, соответственно. Хотя гормональные контрацептивы являются слабыми ингибиторами CYP3A4, эти препараты увеличивают воздействие флибансерина примерно на 40%.

Эффективность данных.

В 3 клинических испытаниях, каждое из которых было продолжительностью приблизительно 6 месяцев, исследователи выявили статистически значимые улучшения в числе удовлетворяющих сексуальных событий, а также снижение уровня стресса, связанного с сексуальным желанием. Для измерения последнего, исследователи использовали опрос, известный как Индекс женской сексуальной функции (FSFI).

По сравнению с базовым средним значением – 2-3 удовлетворенных половых акта каждый месяц, ежедневное использование флибансерина повысило уровни в среднем на 0,5-1 случай в месяц больше, чем в плацебо-группе. Средние уровни сексуального желания увеличились на 1,2-6 случаев по сравнению с изначальными средними уровнями 1,8-1,9, что в среднем – на 0,3-0,4 пункта больше, чем в плацебо-группе. На FSFI, которая колеблется от 0 до 4, базовые средние уровни 3,2 до 3,4 были снижены в среднем от 0,3-0,4 пункта у женщин, получающих активное лечение, чем у женщин, получавших плацебо.

Дозировка и потенциальное взаимодействие.

Предлагаемая доза флибансерина составляет 100 мг, принимаемая ежедневно перед сном. Общие неблагоприятные события, связанные с приемом препарата, включают гипотензию, обмороки, и случайные травмы. Исследователи также выявили потенциально большую частоту аппендицита у женщин, принимающих флибансерин. Использование флибансерина с гормональными контрацептивами повышает сонливость, головокружение и усталость, а использование с триптаной увеличивает сонливость и инфекции верхних дыхательных путей.

Данные генотоксичности и репродуктивных функций.

Использование флибансерина у мышей привело к росту числа опухолей молочной железы у самок животных. Тем не менее, анализы генотоксичности не указывают на потенциальную опасность повреждения ДНК. Кроме того, механизм индукции опухолей у животных, неизвестен. Поскольку, главным образом, женщины в пременопаузе будут использовать флибансерин, данные о безопасности репродуктивности особенно важны. Тест на беременность был необходим для женщин, проходящих клинические испытания флибансерина, и женщин, которые, забеременев, прекратили лечение.